EM – Une étude génomique révèle les causes du cancer du poumon chez les non-fumeurs

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Une étude du NIH a utilisé le séquençage du génome entier pour décrire trois sous-types moléculaires de cancer du poumon chez les non-fumeurs, améliorant peut-être les traitements.

Une analyse génomique du cancer du poumon chez les non-fumeurs menée par les National Institutes of Health (NIH) des États-Unis a révélé pour la première fois trois sous-types moléculaires de cancer du poumon chez les personnes n’ayant jamais fumé. Ces informations pourraient aider à percer le mystère de la façon dont le cancer du poumon survient chez les personnes qui n’ont pas d’antécédents de tabagisme et peuvent guider le développement de traitements cliniques plus précis.

“Ce que nous voyons, c’est qu’il existe différents sous-types de cancer du poumon chez les non-fumeurs qui ont des caractéristiques moléculaires et des processus évolutifs distincts”, a déclaré l’épidémiologiste Dr Maria Teresa Landi qui a dirigé l’étude. « À l’avenir, nous pourrons peut-être avoir différents traitements basés sur ces sous-types. »

Dans cette vaste étude épidémiologique, les chercheurs ont utilisé le séquençage du génome entier pour caractériser les modifications génomiques du tissu tumoral et ont comparé le tissu normal de 232 n’ayant jamais fumé chez qui un cancer du poumon non à petites cellules avait été diagnostiqué. Les tumeurs comprenaient 189 adénocarcinomes, 36 carcinoïdes et sept autres tumeurs de divers types. Les patients n’avaient pas encore suivi de traitement pour leur cancer.

Les chercheurs ont passé au peigne fin les génomes tumoraux à la recherche de signatures mutationnelles, telles que les dommages causés par les activités naturelles du corps ou l’exposition à des agents cancérigènes. Ils ont découvert que la majorité des génomes tumoraux des non-fumeurs portaient des signatures mutationnelles associées à des dommages causés par des processus endogènes.

Les analyses génomiques ont également révélé trois nouveaux sous-types de cancer du poumon chez les non-fumeurs, auxquels les chercheurs ont attribué des noms musicaux en fonction du niveau de « bruit » dans les tumeurs. Le sous-type prédominant « piano » présentait le moins de mutations : il semblait être associé à l’activation de cellules progénitrices, qui sont impliquées dans la création de nouvelles cellules. Ce sous-type de tumeur se développe extrêmement lentement, sur de nombreuses années et est difficile à traiter car il peut avoir de nombreuses mutations motrices différentes. Le sous-type « mezzo-forte » présentait des modifications chromosomiques spécifiques ainsi que des mutations du gène du récepteur du facteur de croissance EGFR, qui est couramment altéré dans le cancer du poumon et présentait une croissance tumorale plus rapide. Le sous-type « forte » présentait un doublement du génome entier, un changement génomique souvent observé dans les cancers du poumon chez les fumeurs.

“Nous commençons à distinguer des sous-types qui pourraient potentiellement avoir des approches différentes pour la prévention et le traitement”, a déclaré Landi. «Par exemple, le sous-type piano à croissance lente pourrait donner aux cliniciens une fenêtre d’opportunité pour détecter ces tumeurs plus tôt lorsqu’elles sont moins difficiles à traiter. En revanche, les sous-types mezzo-forte et forte ne présentent que quelques mutations conductrices majeures, suggérant que ces tumeurs pourraient être identifiées par une seule biopsie et pourraient bénéficier de traitements ciblés.

L’étude s’est limitée aux personnes qui n’avaient jamais fumé, de sorte que les chercheurs n’ont trouvé aucune signature mutationnelle précédemment associée à une exposition directe au tabagisme. Ils n’ont pas non plus trouvé ces signatures parmi les 62 patients qui avaient été exposés à la fumée secondaire du tabac. Cependant, Landi a averti que la taille de l’échantillon était petite et le niveau d’exposition très variable.

Selon l’équipe, une direction future de cette recherche sera d’étudier des personnes d’origines ethniques et de lieux géographiques différents et dont les antécédents d’exposition aux facteurs de risque de cancer du poumon sont bien décrits.

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Comment le cancer du poumon survient chez les non-fumeurs révélé
Une étude génomique révèle les causes du cancer du poumon chez les non-fumeurs
Cancer du poumon : des chercheurs découvrent trois sous-types de tumeurs chez des personnes n’ayant jamais fumé
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